槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精

　　槐耳：三大功效(據(jù)唐《新修本草》載)

　　治風(fēng)——抗炎、抗過敏

　　破血——改善微循環(huán)，去除陳舊組織

　　益力——增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)組織修復(fù)

　　槐耳味苦辛性平，功擅益氣強(qiáng)壯，安全無毒，方中用量較大，故列為君藥。

　　枸杞子滋腎潤肺補(bǔ)肝明目，黃精補(bǔ)氣而兼潤養(yǎng)，兩藥味甘而均性平，擅于滋陰而又益氣，共為臣藥。

　　三藥相合，既益氣又滋陰，槐耳偏于益氣，枸杞子偏于滋陰，黃精氣陰并補(bǔ)，配伍在一方之中，補(bǔ)氣而不致滯氣，養(yǎng)陰而不過于滋膩，藥均和平，平補(bǔ)氣陰，平中寓奇。腎藏精、氣，為先天之本。本方入五臟，臟腑相關(guān)，益五臟之精氣，滋臟腑之陰津，藥味雖不多，而對整體之虛弱具有照顧全面，強(qiáng)壯補(bǔ)養(yǎng)之功效。

　　為了探討槐杞黃顆粒對免疫功能的影響，做了以下實(shí)驗(yàn)研究：槐杞黃顆粒對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響；槐杞黃顆粒對低下(增高)的小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的影響；對Cy誘導(dǎo)免疫低下(增高)小鼠DTH的影響;對低下(增高)的DTH小鼠T淋巴細(xì)胞增殖功能的影響；對Cy誘導(dǎo)免疫增高小鼠溶血素抗體(IgM)生成的影響；對Cy增高的QHS小鼠脾指數(shù)的影響；對CY增高的QHS小鼠T和B淋巴細(xì)胞增殖功能的影響；對Cy誘導(dǎo)增高SRBC再次免疫小鼠IgM生成的影響。

　　大量研究表明，一些疾病的病理機(jī)制有免疫異常所介導(dǎo)，如Sjögren’s綜合癥[3]，其淋巴細(xì)胞及其亞群的功能發(fā)生異常變化，抗體水平亦出現(xiàn)明顯異常，多表現(xiàn)為外周血T細(xì)胞減少，尤其是抑制性T(Ts)細(xì)胞減少，輔助性T(TH)細(xì)胞相對增多，IgM和IgG水平升高，伴有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)異常免疫反應(yīng)等。目前尚無合適藥物用于治療。

　　本研究依據(jù)上述疾病的免疫異常改變特點(diǎn)，采用正?；虍惓Ｃ庖叻磻?yīng)的病理動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，體內(nèi)外研究相結(jié)合，較系統(tǒng)地觀察了槐杞黃顆粒對非特異性免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)的影響。 研究表明，槐杞黃顆粒2個劑量組能明顯促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能，有益于改善機(jī)體的免疫狀態(tài)。 DTH是依賴T細(xì)胞的反應(yīng)，其主要特征是致敏機(jī)體在抗原攻擊部位，出現(xiàn)遲發(fā)性炎癥反應(yīng)，又稱接觸性過敏反應(yīng)，DTH反應(yīng)中的T細(xì)胞在自身免疫和腫瘤免疫等方面起著關(guān)鍵作用，因而小鼠DTH模型是代表細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要動物模型。Cy所致小鼠DTH的增高或降低是研究藥物對免疫功能調(diào)節(jié)作用的有效途徑。有研究表明于抗原致敏的不同時(shí)間應(yīng)用不同劑量的Cy可對免疫反應(yīng)產(chǎn)生不同的影響。于抗原致敏前ip Cy 可誘導(dǎo)DTH増高模型，與其抑制了Cy敏感的Ts前體細(xì)胞有關(guān)[4、5、6]，而于抗原致敏后ip Cy可引起DTH低下動物模型，與其抑制淋巴細(xì)胞毒反應(yīng)有關(guān)[6、7]。本研究發(fā)現(xiàn)，槐杞黃顆粒4和8 g·kg-1于致敏前3天ig給藥，每天一次，連續(xù)8天，可明顯對抗Cy所致的DTH的異?；蚪档?，具有明顯雙向調(diào)節(jié)作用，該藥還可明顯恢復(fù)異常改變的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，體外研究亦發(fā)現(xiàn)，該藥三個劑量組均可明顯恢復(fù)異常DTH小鼠的T淋巴細(xì)胞增殖功能，這可能是其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的重要機(jī)制之一。

　　小鼠溶血素抗體生成實(shí)驗(yàn)是代表體液免疫反應(yīng)的重要動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚1]。在SRBC初次免疫后出現(xiàn)的抗體主要是IgM類型，而在SRBC再次免疫后的抗體主要是IgG類型，但由于IgG溶血效率大大低于IgM[8],單獨(dú)結(jié)合SRBC不足以活化補(bǔ)體產(chǎn)生溶血，所以我們在實(shí)驗(yàn)中根據(jù)2-ME能破壞IgM抗體而保留IgG抗體活性的性質(zhì)，利用特異性羊抗BALB/C小鼠IgG血清使IgG交聯(lián)后產(chǎn)生溶血的原理測定了HCIgG。本研究利用Cy作為探針，發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒8 g·kg-1可對抗Cy所致初次免疫后小鼠脾IgM生成的增多，而且該藥對異常增高的QHS小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖功能有下調(diào)作用，這可能是其降低抗體水平的重要機(jī)制之一。而當(dāng)再次免疫后，Cy可使總Ig和IgG產(chǎn)生增多，槐杞黃顆粒3個劑量組可明顯下調(diào)Ig水平，主要與其下調(diào)IgG水平有關(guān)。這一結(jié)果提示了槐杞黃顆?？赡芫哂锌刂谱陨砜贵w形成的作用。

　　綜上所述，槐杞黃顆粒不僅可促進(jìn)非特異性免疫功能，而且對異常改變的細(xì)胞和體液免疫反映具有明顯調(diào)節(jié)作用，這可為槐杞黃顆粒治療自身免疫性疾病提供了重要藥理學(xué)依據(jù)。

　　1、槐杞黃顆粒是一個什么樣的中藥?

　　槐杞黃顆粒是由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精三味藥組成。根據(jù)中醫(yī)理論這三藥相合，既益氣又滋陰，補(bǔ)氣而不致滯氣，養(yǎng)陰而不過于滋膩，藥均和平，平補(bǔ)氣陰，平中寓奇。對整體之虛弱具有照顧全面、強(qiáng)壯補(bǔ)養(yǎng)之功效。

　　2、槐耳菌質(zhì)是什么樣的一味藥?主要有什么功效?

　　槐耳菌質(zhì)是由槐耳菌絲體發(fā)酵而來，這樣對確保該藥的藥效穩(wěn)定性起到了關(guān)鍵作用。據(jù)唐《新修本草》載槐耳具有“治風(fēng)、破血、益力”三大功效，而這三大功效正好詮釋了治療自身免疫性疾病及相關(guān)免疫性疾病機(jī)理。治風(fēng)——抗炎，抗過敏;破血——改善微循環(huán),去除陳舊組織;益力——增強(qiáng)免疫力。免疫類疾病往往是由于免疫紊亂而不單純的表現(xiàn)為免疫功能低下或亢進(jìn)，所以給治療帶來極大困難。而槐耳的三大功效治風(fēng)解決了免疫亢進(jìn)，益力改善免疫功能低下，破血去除抗原抗體復(fù)合物，真是一味難得的好藥。

　　3、用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)槐耳菌質(zhì)的免疫調(diào)節(jié)作用有哪些?

　?、?激活巨噬細(xì)胞或中性細(xì)胞;②激活天然殺傷性細(xì)胞;③促使T淋巴細(xì)胞分裂、增殖、成熟、分化;調(diào)整抑制性與輔助性T細(xì)胞的比例;④提高體液免疫;⑤誘生α、γ干擾素(誘生均呈大于4倍量的上升);⑥通過產(chǎn)生某些細(xì)胞激活因子，如白細(xì)胞介素-2(IL-2)、NK細(xì)胞激活因子等，再進(jìn)一步激活有關(guān)的免疫細(xì)胞起作用。

　　4、槐耳菌質(zhì)在免疫調(diào)節(jié)上有什么特別之處?

　　一般的扶正的中藥都具有一定的免疫增強(qiáng)作用，少量的免疫調(diào)節(jié)性。而槐耳菌質(zhì)能誘導(dǎo)產(chǎn)生γ干擾素，γ干擾素的主要功能就是免疫調(diào)節(jié)性，這是難得的一個特點(diǎn)，因?yàn)橐话愕闹兴幉荒苷T導(dǎo)產(chǎn)生γ干擾素。

　　5、槐杞黃顆粒是由三味藥組成，它的功能是否更完整?

　　是的。槐杞黃顆粒的作用機(jī)制比較全面，從已有的藥理學(xué)證明其不僅可促進(jìn)非特異性免疫功能，而且對異常改變的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)具有明顯的調(diào)節(jié)作用，為槐杞黃顆粒治療自身免疫性疾病及免疫相關(guān)疾病提供了重要的藥理學(xué)依據(jù)。

　　6、怎樣理解槐杞黃顆粒對自身免疫性疾病及免疫相關(guān)疾病的治療?

　　自身免疫性疾病及免疫相關(guān)病雖然病因是復(fù)雜的或多因素的，但最終的表現(xiàn)是免疫紊亂，即一方面表現(xiàn)為部分的免疫功能亢進(jìn)，同時(shí)又表現(xiàn)為部分的免疫功能低下。而槐杞黃顆粒利用雙向的免疫調(diào)節(jié)及整體的免疫調(diào)整來改變出現(xiàn)的紊亂。

　　7、對自身免疫性疾病及免疫相關(guān)病的治療是否有新思維?

　　自身免疫性疾病的確切病因還不清楚，部分免疫相關(guān)病的病因也存在種種疑慮。其治療措施主要是針對發(fā)病學(xué)考慮的。一般采取的治療方針是：①消除交叉反應(yīng)抗原的作用或消除使自身抗原改變的各種因素;②抑制免疫反應(yīng);③抑制由免疫反應(yīng)所致的炎癥過程，如使用腎上腺皮質(zhì)激素等。但這些療法的效果都不很理想。近年來在深入研究的基礎(chǔ)上，對治療提出了一些新的設(shè)想，其中正致力于研究內(nèi)源性調(diào)整機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能。消除引起異常免疫應(yīng)答反應(yīng)的各種因素，從而解決相關(guān)疾病的治療，即調(diào)整免疫，確保平衡。

　　8、槐杞黃顆粒是OTC藥嗎?

　　槐杞黃顆粒是準(zhǔn)字號藥，同時(shí)又是OTC藥。OTC藥表明該藥的有效性及安全性是有保證的。

　　9、槐杞黃顆粒在治療免疫相關(guān)疾病的主要貢獻(xiàn)是什么?

　　從已有的治療表明對控制、減少或阻斷該類疾病的復(fù)發(fā)表現(xiàn)尤為突出。

　　10、糖尿病人是否可以使用槐杞黃顆粒?

　　槐杞黃顆粒是由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精經(jīng)科學(xué)提取再加適當(dāng)?shù)母郊觿┲瞥傻?，其中為改善口感，加了少許蔗糖，故在使用時(shí)應(yīng)慎用或遵醫(yī)囑。

　　11、是否可以在疾病的急性期使用?

　　在急性期使用沒有害處，但必須配合相關(guān)急性期的治療，如使用腎上腺皮質(zhì)激素等。

　　12、成人與兒童是否都能使用?

　　是的，僅僅表現(xiàn)在劑量上的不同。成人每次1～2袋，一日2次;兒童：1～3周歲一次半袋，一日2次，3～12周歲一次1袋，一日2次。

　　13、使用多少療程?

　　該藥以15天為一個療程，但15天僅僅解決患者的一些相關(guān)癥狀，如食欲增加、精神好轉(zhuǎn)、兒童虛汗減少等。眾所周知，免疫相關(guān)性疾病及自身免疫性疾病的治療是一個長期的內(nèi)源性免疫調(diào)整過程。根據(jù)已有的實(shí)踐，如哮喘緩解期的治療需連續(xù)治療半年以上，而“腎病”及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療需2-3年以上的連續(xù)治療。

　　14、是否有禁忌癥?

　　目前沒有，尚待觀察。

　　15、長期使用會不會產(chǎn)生耐藥性，安全嗎?

　　目前沒有發(fā)現(xiàn)有耐藥性。經(jīng)急性毒性試驗(yàn)和長期毒性試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)有毒性，所以說使用該藥是安全的。

　　16、從槐杞黃顆粒治療腎病使血肌酐指標(biāo)下降來看，對慢性腎的腎功能及腎組織有修復(fù)功能，這是什么原因?

　　槐杞黃顆粒除了抗炎、免疫調(diào)節(jié)功能外，還有：(一)線粒體途徑的G0/G1期凋亡。這一期的凋亡有兩個特點(diǎn)：1.讓病態(tài)的細(xì)胞修復(fù)成正常細(xì)胞;2.讓不能修復(fù)的病變細(xì)胞死亡。所以它有很強(qiáng)的修復(fù)功能。(二)活血化瘀的特點(diǎn)。病變組織中很多微循環(huán)出現(xiàn)循環(huán)栓塞，嚴(yán)重的造成局部組織壞死，而活血化瘀解決了陳舊組織的祛除，促進(jìn)組織的修復(fù)。